Bezbednost NMN-a: šta nauka kaže o nuspojavama i dozama

Prva klinička studija bezbednosti oralne primene NMN-a kod ljudi, temelj svih kasnijih istraživanja

Kada se neko prvi put susreće sa idejom suplementacije NMN-om, pitanje koje skoro uvek dolazi na red jeste pitanje bezbednosti. Da li je NMN bezbedan za svakodnevno korišćenje? Postoje li nuspojave? Šta sa dugoročnom upotrebom? Koja je maksimalna doza koja se može bezbedno uzeti? Ova pitanja su potpuno legitimna i zaslužuju ozbiljan, na nauci utemeljen odgovor.

Lepota NMN-a kao molekula je u tome što on nije strano telu nego njegov sastavni deo. Vaše ćelije već svaki dan proizvode NMN iz vitamina B3 (nikotinamida) i šećernih molekula koji dolaze iz hrane. NMN nije sintetski lek, on je prirodni metabolit koji vaše telo prepoznaje i koristi po istim biohemijskim putevima već milionima godina evolucije. Razlika kod suplementacije je samo u tome što unosite više NMN-a nego što biste ga sami proizveli, čime kompenzujete pad NAD+ koji se dešava sa godinama.

Ipak, samo to što je nešto prirodan deo tela ne znači automatski da je bezbedno u svakoj dozi. Voda je apsolutno prirodna i neophodna, ali u ekstremnim količinama može da bude opasna. Vitamin A je prirodan, ali u megadozama može da bude toksičan. Zato je za svaki suplement potrebno klinički proveriti šta se dešava kada se uzima u različitim količinama i u različitim vremenskim okvirima.

U ovom tekstu razložićemo studiju koja je 2020. godine prva detaljno proverila bezbednost oralne primene NMN-a kod ljudi. Studija je rađena u Japanu, vodio ju je dr Junichiro Irie sa svojim timom, objavljena u časopisu Endocrine Journal. Iako je obuhvatala samo 10 učesnika, ova studija je istorijski važna jer je postavila temelje za sve kasnije, veće NMN studije. Njena uloga u svetu NMN istraživanja je slična ulozi prve studije bezbednosti za bilo koji lek pre velikih kliničkih ispitivanja.

Šta se sve proverava u studiji bezbednosti?

Pre nego što pogledamo rezultate, vredi razumeti šta studije bezbednosti tipično ispituju. Studija bezbednosti ima jednu glavnu svrhu, a to je da utvrdi da li neki suplement ili lek izaziva bilo kakve neželjene reakcije, akutne ili kratkoročne, kod ljudi koji ga uzimaju. To je drugačije od studija efikasnosti koje proveravaju da li nešto radi. Studija bezbednosti pre svega proverava da li nešto šteti.

U medicinskim okvirima, bezbednosna studija prati niz parametara. Subjektivne osećaje učesnika, da li imaju glavobolju, mučninu, problem sa stomakom, nesanicu, alergijske reakcije. Vitalne znake, krvni pritisak, srčana frekvencija, telesna temperatura. Krvnu sliku, broj crvenih i belih krvnih zrnaca, trombocita, parametre koagulacije. Funkciju jetre kroz transaminaze AST i ALT, bilirubin. Funkciju bubrega kroz ureu i kreatinin. Metaboličke parametre, glukozu, lipide. I posebno, traženje bilo kakvih neobičnih nalaza koji mogu da ukažu na probleme.

Drugi važan aspekt studija bezbednosti je farmakokinetika, što je grana medicine koja proučava kako se neka supstanca apsorbuje u krv, kako se distribuira po organizmu, kako se metaboliše i kako se izlučuje. Razumevanje farmakokinetike NMN-a je važno jer pokazuje da li se molekul zaista apsorbuje kada se uzme oralno, kako brzo dostiže maksimalnu koncentraciju u krvi, koliko dugo ostaje u sistemu, i kako se eliminiše.

Kako je Irie studija sprovedena?

Studija je obuhvatila 10 zdravih japanskih muškaraca, prosečne starosti oko 40 godina. Bili su u dobrom zdravstvenom stanju, bez hroničnih oboljenja, bez redovne medikamentne terapije, sa normalnim laboratorijskim parametrima na početku studije. Drugim rečima, tipični zdravi ljudi srednjih godina, koji najviše odgovaraju populaciji za koju će suplement na kraju biti namenjen.

Učesnici su tokom studije primili tri različite doze NMN-a, sa razmacima između doza koji su omogućavali da se prva doza potpuno eliminiše iz tela pre nego što se uzme sledeća. Doze su bile 100 mg, 250 mg i 500 mg, što pokriva opseg od umerene do relativno visoke pojedinačne doze. Sve doze su bile jednokratne, što znači da nije bilo svakodnevnog uzimanja, već provera jedne doze i praćenje šta se dešava.

Pre i posle svake doze, učesnicima su radili niz pregleda. Mereni su vitalni znaci u nekoliko vremenskih tačaka. Vadila se krv u određenim intervalima da bi se pratio porast NMN-a, ali i njegovih metabolita poput nikotinamida i NAD+. Sledili su se simptomi, ako bi se javili, sa fokusom na bilo kakve neuobičajene osećaje koje učesnici mogu da prijave.

Studija je posebno bila značajna jer je ovo bila prva put da se sistematski u jednoj studiji proveravao kako se NMN ponaša u ljudskom organizmu nakon oralnog uzimanja. Pre Irie studije, postojali su dokazi iz studija na životinjama i in vitro istraživanjima, ali nije bilo direktnog kliničkog dokaza da je NMN bezbedan kod ljudi.

Rezultat: nijedna značajna nuspojava

Glavni rezultat studije bio je jednostavan ali važan, nijedna od tri ispitane doze, 100 mg, 250 mg i 500 mg, nije izazvala značajne nuspojave kod učesnika. Nije bilo glavobolja koje bi se vezivale za suplement, nije bilo problema sa stomakom, nije bilo alergijskih reakcija, nije bilo neuobičajenih osećaja u toku narednih sati ili dana posle doze.

Vitalni znaci su ostali stabilni. Krvni pritisak učesnika nije se značajno menjao pre i posle doza. Srčana frekvencija je bila u normalnim granicama. Telesna temperatura nije pokazala oscilacije.

Laboratorijski parametri su takođe ostali u normali. Jetreni testovi, AST i ALT, nisu pokazali porast, što znači da NMN ne stvara akutni stres na jetru. Bubrežna funkcija, urea i kreatinin, ostala je nepromenjena. Krvna slika nije pokazala neuobičajenosti. Drugim rečima, ni jedna doza, čak ni najveća od 500 mg, nije pokazala bilo kakav merljiv negativan efekat na organizam.

Ovo je važan rezultat sam po sebi, ali postaje još važniji u kontekstu kasnijih studija. Sve kasnije NMN studije, uključujući one koje smo prethodno razmatrali u ovoj seriji, mogle su sa sigurnošću da idu na veće doze i duže periode upravo zato što je Irie postavio temelj bezbednosti. Bez nje, kasnije studije možda nikada ne bi dobile etičko odobrenje da se sprovedu.

Farmakokinetika: kako se NMN ponaša u telu?

Pored bezbednosti, Irie studija je dala važne podatke o farmakokinetici NMN-a. Praćenjem koncentracija NMN-a i njegovih metabolita u krvi tokom vremena, istraživači su rekonstruisali šta se dešava sa molekulom posle oralnog uzimanja.

Prvo, NMN se efikasno apsorbuje iz creva u krv. Posle oralne doze, koncentracija NMN-a u krvi raste relativno brzo, sa pikom u toku prvih sati. Ovo je važan podatak jer dokazuje da NMN, kada se uzme oralno, zaista stiže do sistema, suprotno nekim ranijim sumnjama da bi varenje moglo da ga uništi.

Drugo, NMN se brzo metaboliše u nikotinamid i druge molekule koji ulaze u NAD+ sintezu. Drugim rečima, on ne ostaje dugo kao slobodan NMN u krvi, nego se ubrzo pretvara u oblike koje ćelije koriste za proizvodnju NAD+. Ovo objašnjava zašto NMN suplementacija stvara dugotrajan efekat na NAD+ uprkos relativno kratkom poluvremenu samog NMN-a u krvi.

Treće, što je veća doza, to je veći porast metabolita NMN-a u krvi, ali sa određenom granicom zasićenja. To znači da postoji optimalna doza iznad koje dodatno povećanje ne donosi proporcionalan dodatni efekat. Ovo je važan podatak za određivanje praktičnih dozaza.

Šta to znači za standardnu suplementaciju?

Iako je Irie studija pratila jednokratne doze, njeni rezultati su važni za razumevanje svakodnevne suplementacije. Doza od 250 mg, koja je u sredini opsega koji je studija ispitala, pokazala se kao potpuno bezbedna. To je upravo doza koju Pharmalon NMN obezbeđuje u jednoj kapsuli.

Doza od 500 mg, koja je takođe bila bezbedna u studiji, odgovara dvostrukoj kapsuli Pharmalona. Drugim rečima, čak i osobe koje žele intenzivniju suplementaciju, recimo dve kapsule dnevno, mogu da budu sigurne da su unutar opsega koji je klinički proveren kao bezbedan.

Pored Irie studije, mnoge kasnije studije su dodatno potvrdile bezbednost različitih režima suplementacije. Yamane studija je pokazala bezbednost 250 mg dnevno tokom 12 nedelja. Kim studija je radila isto, ali na 108 učesnika. Yoshino je pratila 25 žena tokom 10 nedelja. Harvardska studija je išla čak do 2000 mg dnevno tokom 28 dana bez značajnih problema. Sve ove studije zajedno čine vrlo robustnu naučnu sliku, NMN je dobro podnošljiv suplement u širokom opsegu doza.

Ko treba da bude oprezan?

Iako je NMN izuzetno bezbedan u opštoj populaciji, postoje određene grupe koje treba da budu oprezne i konsultuju se sa lekarom pre nego što počnu sa suplementacijom. Prva grupa su trudnice i dojilje, jer specifične studije bezbednosti NMN-a u trudnoći nisu sprovedene. Standardno medicinsko pravilo je da se trudnoća i dojenje izbegavaju kao kontekst za bilo kakvu suplementaciju koja nije izričito proverena u tim uslovima.

Druga grupa su osobe sa ozbiljnim hroničnim oboljenjima, posebno onima koja zahtevaju redovnu medikamentnu terapiju. Ovde se ne radi o tome da NMN nije bezbedan, nego o tome da se njegove interakcije sa drugim lekovima nisu detaljno proučavale. Konsultacija sa lekarom je u takvim slučajevima razumna mera predostrožnosti.

Treća grupa su deca i adolescenti. NMN nije proveren u populaciji ispod 18 godina, i nije osmišljen za nju. Mladi ljudi imaju visok prirodni nivo NAD+ koji ne treba dodatno povećavati.

Za sve ostale, zdrave odrasle osobe, NMN je suplement sa odličnim profilom bezbednosti, koji se može koristiti bez posebnih briga, sve dok se poštuju preporučene doze.

Zaključak

Irie studija je važna iz više razloga. Prvi je istorijski, jer je to bila prva klinička studija bezbednosti NMN-a kod ljudi. Drugi je sadržinski, jer je dokumentovala da NMN u dozama do 500 mg ne izaziva nuspojave kod zdravih odraslih osoba. Treći je metodološki, jer je dala osnovne podatke o farmakokinetici NMN-a, koji su omogućili kasnije veće studije.

Za vas kao korisnika, ako ste se pitali da li je NMN bezbedan, naučni odgovor je jasan, da. NMN je jedan od najbolje proverenih suplemenata u smislu bezbednosti, sa višestrukim studijama koje potvrđuju njegovo dobro podnošenje u različitim dozama i kod različitih populacija. Pharmalon NMN sa 250 mg Uthever sirovine po kapsuli pruža dozu koja je u svim relevantnim studijama pokazala potpunu bezbednost, ali i optimalnu efikasnost.

U sledećem tekstu serije, sledeće srede, prelazimo na pitanje koje sledi prirodno posle bezbednosti, koja je optimalna doza NMN-a? Studija koja je poredila 1000 mg sa 2000 mg dnevno otkriva nešto vrlo praktično o vezi između doze i efekta, i pomaže korisnicima da donesu informisanu odluku o tome koliko NMN-a uzimati.