Doza-odgovor: 1000 mg vs 2000 mg NMN-a, šta nam podaci pokazuju

Šta otkriva studija koja je upoređivala različite doze NMN-a kod 32 odrasle osobe između 55 i 80 godina

Pitanje optimalne doze je jedno od najčešćih pitanja koje korisnici postavljaju kada počinju sa NMN suplementacijom. Da li je 250 mg dovoljno? Da li bi 500 mg bilo bolje? Šta je sa vrlo visokim dozama, 1000 mg ili više? I, naizgled kontradiktorno, da li više uvek znači i bolje?

Ova pitanja nisu trivijalna, jer različiti suplementi imaju vrlo različite obrasce doza-odgovora. Neki suplementi pokazuju linearnu zavisnost, što znači da svaki dodatni miligram donosi proporcionalan dodatni efekat. Drugi imaju efekat zasićenja, gde iznad određene doze dodatak ne donosi ništa novo. Treći imaju čak i obrnuti obrazac, gde su umerene doze efikasnije od ekstremnih.

Razumevanje doza-odgovor obrasca za NMN je važno iz nekoliko praktičnih razloga. Prvo, jer pomaže korisnicima da donesu informisanu odluku o tome koliko da uzimaju. Drugo, jer utiče na ekonomsku računicu, viša doza znači više kapsula i veće troškove, pa je važno znati da li to ulaganje donosi proporcionalnu korist. Treće, jer pomaže u izboru odgovarajuće strategije za različite ciljeve, neko ko cilja blagostanje i prevenciju može da ima drugačije potrebe od nekoga ko ima konkretan zdravstveni problem.

Na ova pitanja je 2022. godine pokušala da odgovori studija koju je vodila istraživačka grupa Pencina sa Harvardske medicinske škole, objavljena u časopisu Cell Reports Medicine. Studija je obuhvatila 32 odrasle osobe između 55 i 80 godina, koje su tokom nekoliko nedelja primale različite doze MIB-626, mikrokristalnog oblika NMN-a. Rezultati su otkrili nešto vrlo praktično o vezi između doze i efekta.

Zašto je doza-odgovor istraživanje toliko važno?

U farmaceutskoj nauci postoji koncept koji se zove minimalna efektivna doza, najmanja količina supstance koja proizvodi merljiv biološki efekat. Postoji i koncept optimalne doze, gde je odnos između efekta i potencijalnih nuspojava najbolji. Konačno, postoji koncept maksimalne tolerantne doze, iznad koje se javljaju nuspojave koje nadjačavaju koristi.

Za većinu lekova, te tri doze su strogo definisane kroz dugogodišnja istraživanja. Za suplemente, naročito relativno nove kao što je NMN, ovi parametri se još uvek istražuju. Različite studije koriste različite doze, što čini upoređivanje rezultata izazovnim. Doza-odgovor studija eliminiše ovu nesigurnost tako što u istom istraživanju, na istoj populaciji, sa istom metodologijom, proverava više različitih doza.

U slučaju NMN-a, prva pitanja koja su se postavila bila su sledeća. Da li se NAD+ povećanje u krvi linearno povećava sa dozom NMN-a, ili postoji granica zasićenja? Da li klinički efekti, poput poboljšane fizičke izvedbe ili metaboličkih parametara, slede isti obrazac? I koja doza pruža najbolju ravnotežu između efekta, ekonomičnosti i jednostavnosti uzimanja?

Kako je Pencina studija sprovedena?

Studija je obuhvatila 32 odrasle osobe, muškarce i žene, starosti između 55 i 80 godina. Učesnici nisu bili u savršenom zdravlju, ali ni teško bolesni. Bili su to tipični stariji odrasli, koji su počeli da primećuju određene znake biološkog starenja, ali su funkcionalno bili samostalni.

Učesnici su podeljeni u nekoliko grupa, koje su primale različite doze MIB-626. Glavna podela je bila između grupe koja je primala 1000 mg dnevno, dato u jednoj večernjoj dozi, i grupe koja je primala 2000 mg dnevno, raspoređeno u dve doze po 1000 mg, jednu ujutru i jednu uveče. Postojala je i placebo grupa za referencu.

Studija je trajala 28 dana, što je relativno kratak period u poređenju sa drugim NMN istraživanjima. Ipak, kratak period je namerno odabran, jer su istraživači želeli da provere efekte različitih doza u akutnoj fazi, pre nego što se telo potpuno prilagodi na suplementaciju.

Mereni su nivoi NAD+ i njegovih metabolita u krvi, kao primarni biomarkere efekta. Pored toga, pratile su se i kliničke promene, krvni pritisak, lipidni profil, glukoza, telesna težina. Bezbednosni parametri su pažljivo proveravani, što je bilo posebno važno zbog visokih doza koje su se ispitivale.

Doza-odgovor: veće doze veći porast NAD+

Glavni nalaz studije bio je jasan, NAD+ u krvi se povećavao proporcionalno sa dozom NMN-a. Grupa koja je primala 1000 mg dnevno pokazala je značajan porast NAD+ u krvi, dok je grupa koja je primala 2000 mg pokazala još veći porast, otprilike dvostruko veći od grupe sa 1000 mg.

Ovaj rezultat sugeriše da, barem u dozama koje su ispitane, postoji relativno linearan odnos između količine unetog NMN-a i porasta NAD+ u krvi. Drugim rečima, ako uzimate dva puta više NMN-a, dobijate otprilike dvostruko više NAD+.

Ovo je informacija koja može da bude korisna za korisnike koji žele da maksimizuju porast NAD+. Međutim, treba biti oprezan u tumačenju ovog nalaza. Veći porast NAD+ u krvi ne znači automatski i proporcionalno veći klinički efekat. Veliki deo NAD+ koji NMN proizvodi se troši u nizu biohemijskih reakcija u ćelijama, a kapacitet tih reakcija nije neograničen. Postoji tačka u kojoj dalji porast NAD+ jednostavno ne može da se efikasno iskoristi, jer su sirtuini, PARP enzimi i druge molekulske mašine već zasićeni.

Klinički efekti: gde se nalazi optimalna doza?

Kada se posmatraju klinički parametri, slika je nešto kompleksnija od one koju daje biomarker NAD+. Studija je primetila da su određeni klinički efekti, kao što je sniženje dijastolnog krvnog pritiska, prisutni u obe grupe sa visokom dozom, sa donekle izraženijim efektom u 2000 mg grupi. Drugi efekti, poput promena u telesnoj težini, bili su prisutni i u grupi sa 1000 mg, sa relativno malim dodatkom u grupi sa 2000 mg.

Ovo sugeriše da, iako biomarker NAD+ raste linearno, klinički efekti pokazuju određene znake zasićenja iznad određenih doza. Drugim rečima, dvostruka doza ne daje dvostruke kliničke rezultate. To je važna informacija jer otvara pitanje, da li se isplati uzimati 2000 mg dnevno ako 1000 mg daje već značajan deo efekta?

Ovo pitanje postaje još relevantnije kada se uporedi sa nižim dozama koje su ispitane u drugim studijama. Sećate se Yoshino studije iz ranijeg dela serije, koja je sa 250 mg dnevno tokom 10 nedelja pokazala poboljšanje insulinske osetljivosti od skoro 25 procenata. Kim studija je sa istom dozom tokom 12 nedelja pokazala poboljšanje fizičke izvedbe i smanjenje dnevne pospanosti. Drugim rečima, čak i sa četiri puta manjom dozom nego u Pencina studiji, jasni klinički efekti su postignuti.

Kombinacija ovih nalaza ide u smeru zaključka koji nije iznenađujući, doza-odgovor obrazac za NMN ima donekle linearan deo u nižim dozama, ali postepeno prelazi u zasićenje sa povećanjem doze. Maksimalna korist po miligramu uzetog NMN-a verovatno se nalazi u rasponu od 250 do 500 mg dnevno.

Praktične implikacije za izbor doze

Iz svih ovih razmatranja, mogu se izvući nekoliko praktičnih preporuka za izbor doze NMN-a. Doza od 250 mg dnevno, koju Pharmalon NMN obezbeđuje u jednoj kapsuli, je doza koja je u brojnim studijama pokazala merljive efekte na različite zdravstvene parametre. Za većinu ljudi, ova doza pruža dobru ravnotežu između efekta, ekonomičnosti i jednostavnosti.

Za osobe koje žele intenzivniju suplementaciju, recimo zbog izraženih simptoma starenja, hroničnih zdravstvenih problema, ili intenzivne fizičke aktivnosti, doza od 500 mg dnevno, dve kapsule Pharmalon NMN-a, može da bude opravdana. Studije pokazuju da povećanje sa 250 na 500 mg donosi dodatne benefite, iako ne udvostručene.

Doze iznad 500 mg, sve do 1000 mg dnevno, mogu da budu razumne u specifičnim situacijama, najčešće pod nadzorom lekara, kada se NMN koristi kao deo terapeutskog plana za konkretan zdravstveni problem. Doze iznad toga, kao što su 2000 mg u Harvardskoj studiji, treba videti kao istraživačke doze koje pokazuju da je NMN bezbedan u širokom opsegu, ali nisu praktične preporuke za svakodnevnu suplementaciju.

Vremenski okvir je takođe važan faktor. Pencina studija je trajala 28 dana, što je kratko. Većina studija koje pokazuju klinički značajne efekte traje 8 do 12 nedelja ili duže. Drugim rečima, optimizovanje doze ne sme da bude izgovor za nestrpljenje. Čak i pravilna doza zahteva vreme da pokaže svoj puni efekat.

Šta sve ovo znači za vas?

Pencina studija pruža važne kontekstualne informacije za korisnike NMN-a. Pokazuje da postoji jasan doza-odgovor odnos, što potvrđuje da NMN zaista deluje na ćelijskom nivou. Pokazuje i da postoji granica zasićenja, što znači da se ne isplati ići u ekstremno visoke doze.

Za vas kao korisnika, najpraktičnija poruka je sledeća. Standardna doza od 250 mg dnevno, koja je upravo ono što Pharmalon NMN sadrži u jednoj kapsuli, je naučno opravdana i dovoljna za većinu ljudi. Ako želite intenzivnije efekte, povećanje na dve kapsule dnevno je razumna opcija. Iznad toga, efekti postaju manji po unetom miligramu, što čini takve doze suboptimalnim sa praktičnog stanovišta.

Druga važna poruka tiče se strpljenja. Iako veće doze mogu da donesu brži porast NAD+, klinički efekti zahtevaju vreme. Tipično 8 do 12 nedelja, a kod nekih parametara i duže. Ako u prvih par nedelja ne primetite dramatične promene, to je sasvim normalno i ne znači da NMN ne radi. Telo treba vreme da se adaptira na povećani nivo NAD+ i da iskoristi nove resurse za obnovu i poboljšanje različitih ćelijskih procesa.

Konačno, vredi naglasiti da različite osobe imaju različite optimalne doze. Neko sa intenzivnim hroničnim stresom, lošim snom i niskim energetskim nivoom može da ima veću početnu potrebu od nekoga ko se inače oseća dobro. Slušanje sopstvenog tela i prilagođavanje doze prema rezultatima koje primećujete je deo personalizacije suplementacije koju ćemo detaljnije razmotriti u poslednjem tekstu serije.

Zaključak

Pencina studija o doza-odgovor obrascu NMN-a je važna jer odgovara na praktično pitanje koje skoro svaki korisnik postavlja, koliko NMN-a uzimati za optimalan efekat? Studija pokazuje da postoji linearan odnos između doze i porasta NAD+ u krvi, ali da klinički efekti pokazuju određene znake zasićenja iznad određenih doza.

Za vas kao korisnika, ovo znači da je Pharmalon NMN sa 250 mg Uthever sirovine po kapsuli pruža dozu koja je u opsegu maksimalne efikasnosti po miligramu. Za većinu ljudi, jedna kapsula dnevno tokom najmanje 12 nedelja je optimalna strategija. Za one koji žele intenzivnije efekte, dve kapsule dnevno donose dodatne benefite, ali sa smanjenim povraćajem ulaganja iznad toga.

U sledećem tekstu serije, sledeće srede, prelazimo na još jednu fascinantnu temu. Studija o brzom i izrazito intenzivnom efektu intravenske primene NMN-a na trigliceride u krvi. Iako većina korisnika neće biti zainteresovana za intravensku primenu, sama studija otkriva nešto vrlo važno o brzini delovanja NMN-a u određenim biohemijskim sistemima i daje uvid u to kako se njegovi efekti razlikuju u odnosu na oralnu suplementaciju.